Esomeprazol en Erge y nuevos usos
La enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) es un trastorno digestivo crónico y prevalente en los Estados Unidos, que afecta al 20% de la población y se caracteriza por el retorno del contenido estomacal hacia el esófago. Aunque su causa específica es desconocida, se han identificado varios factores de riesgo que contribuyen a su patogénesis, como anomalías motoras, factores anatómicos y el estilo de vida. La ERGE se clasifica en tres fenotipos según los hallazgos endoscópicos e histopatológicos: enfermedad por reflujo no erosiva (ERNE), esofagitis erosiva (EE) y esófago de Barrett (EB), siendo la ERNE el fenotipo más común. Además de los síntomas típicos de acidez estomacal y regurgitación, la ERGE puede manifestarse de manera atípica con síntomas extraesofágicos. Factores como la obesidad, la edad avanzada, el bajo nivel socioeconómico, el consumo excesivo de tabaco y alcohol, los trastornos del tejido conectivo, el embarazo, la posición supina después de las comidas y el uso de ciertos medicamentos se han asociado independientemente con el desarrollo de síntomas de ERGE. Aunque el tratamiento tradicional se basa en modificaciones del estilo de vida y el uso de inhibidores de la bomba de protones (IBP), cada vez es más frecuente encontrar casos refractarios al tratamiento médico, lo que exige un enfoque personalizado para su abordaje terapéutico. De las opciones médicas disponibles, la terapia con IBP (entre ellos el esomeprazol) se considera la más eficaz para la ERGE tanto erosiva como no erosiva según múltiples estudios a gran escala (1).
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Los inhibidores de la bomba de protones se utilizan ampliamente para tratar la enfermedad por reflujo gastroesofágico y se ha descubierto que tienen propiedades antioxidantes”.
ERGE Y HELICOBACTER PYLORI
Helicobacter pylori, una bacteria Gram negativa, está presente en una gran parte de la población mundial, con una prevalencia que supera el 60,3%, y aún mayor en regiones con menores recursos económicos. Esta bacteria es crucial en la inflamación de la mucosa gástrica y los procesos de carcinogénesis. La relación entre la infección por Helicobacter pylori y la ERGE es motivo de debate actual, con estudios que sugieren que puede contribuir al desarrollo de trastornos esofágicos, aunque se requiere más investigación para esclarecer esta compleja interacción. La aleatorización mendeliana (MR), un método que utiliza variaciones genéticas para determinar si las correlaciones observadas entre factores de riesgo y resultados son causalmente significativas, se ha utilizado para evaluar la relación entre Helicobacter pylori y la ERGE. Este estudio busca determinar si una infección actual o pasada por Helicobacter pylori incrementa el riesgo de ERGE y examinar si su erradicación podría ser una estrategia preventiva o terapéutica eficaz. Los resultados de este estudio proporcionarán recomendaciones importantes para las aplicaciones clínicas y las estrategias de tratamiento (2).
En la investigación de Chen J et al (Cheg. J, 2023. Pg. 8) se menciona que “Basado en el análisis exhaustivo de los datos de nuestro estudio, emerge evidencia convincente que respalda una conexión causal sólida entre los niveles genéticamente predichos de anticuerpos IgG de Helicobacter pylori y un aumento discernible en la vulnerabilidad al reflujo gastroesofágico (ERGE). Sin embargo, es imperativo subrayar que son necesarios esfuerzos adicionales que abarquen cohortes más amplias para corroborar y fortalecer la compleja interacción entre la infección por Helicobacter pylori y la manifestación de ERGE” (2).
El estudio de Bi H et al (Bi H, 2022 pg. 1707 - 1714) fue un ensayo prospectivo, aleatorizado, multicéntrico y de no inferioridad. Los pacientes reclutados en ocho centros que habían fracasado con el tratamiento previo fueron asignados aleatoriamente (1:1) a dos grupos de erradicación: HDDT (esomeprazol 40 mg y amoxicilina 1000 mg tres veces al día; el grupo HDDT) y terapia cuádruple con bismuto (esomeprazol 40 mg , citrato de bismuto y potasio, 220 mg y furazolidona, 100 mg dos veces al día, combinados con tetraciclina, 500 mg tres veces al día; el grupo de tetraciclina, furazolidona, esomeprazol y bismuto [TFEB]) durante 14 días. El criterio de valoración principal fue la tasa de erradicación de H. pylori. Los criterios de valoración secundarios fueron los efectos adversos, las tasas de mejoría de los síntomas y el cumplimiento del paciente. En conclusión, según los resultados, el HDDT de 14 días no es inferior a la terapia cuádruple con bismuto, con menos efectos adversos y un buen cumplimiento del tratamiento. El estudio sugiere que HDDT es una alternativa para el tratamiento de rescate de H. pylori (3).
PREVENCIÓN EN ECLAMPSIA
Esomeprazol/inhibidores de la bomba de protones (IBP)
Los inhibidores de la bomba de protones se utilizan ampliamente para tratar la enfermedad por reflujo gastroesofágico y se ha descubierto que tienen propiedades antioxidantes, lo que motivó una investigación para ver si podrían prevenir o tratar la preeclampsia. Utilizando una línea de ensayos similar a los utilizados para explorar la metformina, se descubrió que el esomeprazol reduce la secreción de factor antiangiogénico de los trofoblastos primarios y los explantes placentarios. También se descubrió que revierte la disfunción endotelial al reducir la expresión de VCAM-1 (molécula de adhesión celular vascular-1) y ET-1(endotelina-1), reducir la adhesión de leucocitos y mejorar la proliferación de células endoteliales y la formación de tubos endoteliales. Además, vasodilata los vasos sanguíneos omentales humanos in vitro. La evidencia epidemiológica de una cohorte basada en un registro sueco de 157.720 embarazos demostró una reducción en el riesgo de preeclampsia prematura (aOR (adjusted odds ratio) 0,63, IC 95% 0,41-0,96). Hay un ECA (estudio controlado aleatorizado) que examina si 40 mg de esomeprazol pueden prevenir la preeclampsia. Un ensayo en Australia está aleatorizando a 480 participantes identificadas con mayor riesgo de preeclampsia según el algoritmo de detección FMF (Fetal Medicine Foundation) en el primer trimestre a aspirina y esomeprazol o aspirina y placebo entre las semanas 11 y 14 de gestación y tiene como resultado primario una diferencia en la presión arterial a las 36 semanas de gestación (ANZCTR12618001755224). Un ensayo en Egipto está aleatorizando a 1000 participantes y evaluando la incidencia de preeclampsia prematura en grupos antes de las 34 semanas de gestación (NCT03717740) (4-6).
Los inhibidores de la bomba de protones se toleran bien. Además, existen datos de seguridad de cohortes muy grandes que concluyen que no existe riesgo teratogénico, incluso después de la exposición durante el primer trimestre. Es tranquilizador saber que los niveles de esomeprazol fueran indetectables en el cordón umbilical al nacer, lo que sugiere que no hay un paso transplacentario significativo con esta dosis oral (7).
EL ESOMEPRAZOL ATENÚA LA RESPUESTA INFLAMATORIA Y FIBRÓTICA EN LAS CÉLULAS PULMONARES
La fibrosis pulmonar idiopática (FPI) es una enfermedad pulmonar crónica y progresiva caracterizada por una inflamación persistente y una acumulación excesiva de matriz extracelular. En el estudio de Ebrahimpour, A et al (Ebrahimpour A, 202 pg 1-12) (8) se analiza el potencial terapéutico del esomeprazol, un inhibidor de la bomba de protones, en la FPI. Descubrieron que el esomeprazol regula negativamente (antagoniza) las moléculas proinflamatorias y profibróticas a través de la activación de la vía Nrf2 /HO1 (factor nuclear factor-like 2/cytoprotective molecule heme oxygenase 1). También encontraron que la vía MAPK (Mitogen Activated Protein Kinase) está involucrada en este proceso. Para validar los hallazgos, realizaron análisis bioinformáticos utilizando una biblioteca química de los NIH (National Institutes of Health) que contiene perfiles de expresión génica de fibroblastos pulmonares con FPI tratados con más de 20.000 compuestos. Identificaron 45 genes que están regulados positivamente en la FPI pero regulados antagonizados por el esomeprazol, y estos genes están enriquecidos en procesos profibróticos. Finalmente, la secuenciación de ARN de alto rendimiento confirmó el efecto antifibrótico del esomeprazol y reveló varios objetivos novedosos. En conjunto, los resultados destacan el potencial terapéutico del esomeprazol en la FPI y proporcionan nuevos conocimientos sobre los mecanismos moleculares subyacentes a su actividad antifibrótica.
En conclusión:
Los usos terapéuticos del esomeprazol, han demostrado su efectividad no solo en la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE), sino también en su potencial en la prevención de la preeclampsia y el tratamiento de la fibrosis pulmonar idiopática (FPI). Se destaca la relevancia del esomeprazol como inhibidor de la bomba de protones (IBP), especialmente en su capacidad para mitigar los síntomas y la progresión de la ERGE, facilitando así un enfoque más personalizado en el manejo de esta condición prevalente.
El papel del esomeprazol en el contexto de la infección por Helicobacter pylori sugiere una interacción compleja, que podría influir en la patogénesis de la ERGE y sus subtipos fenotípicos. Los estudios sugieren que la erradicación de H. pylori podría modificar el riesgo de ERGE, aunque se necesita más investigación para establecer conclusiones definitivas.
El uso innovador del esomeprazol en la prevención de la preeclampsia y el tratamiento de la FPI, demostrando su versatilidad más allá de su uso gastrointestinal.
La capacidad del esomeprazol para actuar más allá de su propósito inicial ofrece un prometedor horizonte de aplicaciones terapéuticas que podrían mejorar significativamente el manejo de enfermedades crónicas y condiciones complejas.
Referencias
- Antunes C, Aleem A, Curtis SA. Gastroesophageal Reflux Disease. [Updated 2023 Jul 3]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK441938/
- Chen, J., Zhang, J., Ma, X., Ren, Y., Tang, Y., Zhang, Z., ... & Li, Z. (2023). Causal relationship between Helicobacter pylori antibodies and gastroesophageal reflux disease (GERD): A mendelian study. PloS One, 18(12), e0294771.
- Bi H, Chen X, Chen Y, Zhao X, Wang S, Wang J, Lyu T, Han S, Lin T, Li M, Yuan D, Liu J, Shi Y. Efficacy and safety of high-dose esomeprazole-amoxicillin dual therapy for Helicobacter pylori rescue treatment: a multicenter, prospective, randomized, controlled trial. Chin Med J (Engl). 2022 Jul 20;135(14):1707-1715. doi: 10.1097/CM9.0000000000002289. PMID: 36193978; PMCID: PMC9509165.
- Fiona Brownfoot, Daniel Lorber Rolnik,Prevention of preeclampsia,Best Practice & Research Clinical Obstetrics & Gynaecology,Volume 93,2024,102481,ISSN 1521-6934,https://doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2024.102481.(https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1521693424000270)
- NHMRC Clinical Trial Centre | Improving Health Outcomes [Internet]. Usyd.edu.au. 2023 [cited 2024 Apr 28]. Available from: https://ctc.usyd.edu.au/our-research/research-areas/neonatal-and-perinatal/active-trials/espresso/
- Esomeprazole Unknown Status Phase 3 Trials for Pre-Eclampsia Prevention | DrugBank Online [Internet]. Drugbank.com. DrugBank; 2024 [cited 2024 Apr 28]. Available from: https://go.drugbank.com/drugs/DB00736/clinical_trials?conditions=DBCOND0000606&phase=3&purpose=prevention&status=unknown_status
- Tong, S., Tu’uhevaha, J., Hastie, R., Brownfoot, F., Cluver, C., & Hannan, N. (2022). Pravastatin, proton-pump inhibitors, metformin, micronutrients, and biologics: new horizons for the prevention or treatment of preeclampsia. American journal of obstetrics and gynecology, 226(2), S1157-S1170.
- Ebrahimpour, A., Wang, M., Li, L., Jegga, A. G., Bonnen, M. D., Eissa, N. T., ... & Ghebre, Y. T. (2021). Esomeprazole attenuates inflammatory and fibrotic response in lung cells through the MAPK/Nrf2/HO1 pathway. Journal of Inflammation, 18(1), 17.